What is it?

癌症基因治疗的一种方法是向癌细胞传递一种“自杀基因”，这种基因将使前药物(e.g. 更昔洛韦)转化成杀死细胞的药物. 某些病毒，如腺病毒，可以用来将这些基因转移到癌细胞中. Adenovirus, however, 会在接受治疗的病人身上引起特定的免疫反应吗, limiting its repeated use. 在一些临床试验中，腺病毒引起了致命的炎症反应. Since the 1990s, d zg neki实验室一直在探索使用非病毒载体, 包括阳离子脂质体, 作为向口腔癌细胞传递自杀基因的替代方法. 带正电的脂质头部基团与DNA结合并帮助凝聚. 2009年，他们与葡萄牙和法国的实验室合作，通过非病毒载体将自杀基因(单纯疱疹病毒胸苷激酶)注射到口腔癌肿瘤中, 随后给予更昔洛韦治疗, 抑制肿瘤的生长. 在这项研究中，他们使用了载铁蛋白, transferrin, 与脂质体络合以促进肿瘤细胞对DNA的特异性结合和摄取.

它的目的是解决什么问题?

宫颈和头颈部口腔鳞状细胞癌(OSCC)是两种常见的癌症原因. 仅在美国，每年就有4000名妇女死于宫颈癌, 在过去的二十年里，OSCC的存活率并没有提高. 为了找出高效的非病毒载体, 本研究探讨了两种新型阳离子脂质体向口腔鳞状细胞癌和宫颈腺癌细胞传递DNA的能力. 该研究还将非病毒载体与腺病毒进行了比较，发现基因表达水平相似. 这一观察结果对未来在口腔癌动物模型中进行自杀基因治疗的研究是令人鼓舞的.

How does it work?

在实验室环境中使用HeLa宫颈癌细胞, 该研究比较了重组腺病毒与两种非病毒转染试剂的效果. TransfeX由美国型培养公司开发，其表现明显优于腺病毒. In HSC-3 oral cancer cells, TransfeX活性约为腺病毒最高剂量时的一半. 正在分裂的细胞更容易受到非病毒载体介导的基因传递的影响. Thus, 快速分裂的癌细胞比正常情况下更容易受到这种基因疗法的影响, non-dividing cells.

现实世界的影响是什么?

人们期待一种安全有效的人类宫颈癌和口腔鳞状细胞癌自杀基因疗法的开发.

What are the next steps?

Dr. d zg neki将向美国国立卫生研究院提交拨款申请，以资助动物研究. 他的实验室还将探索将非病毒载体靶向在这些癌细胞上过度表达的受体分子的可能性.

Source

"一种转染活性与腺病毒转导相当的非病毒载体", Therapeutic Delivery, Vol. 7, No. 2016年11月11日，初步沟通

Authors

张丽娟，前生物医学科学系研究助理
Takahiro Chino，生物医学科学系助理教授
辛西娅·科，牙科外科项目的毕业生
Krystyna Konopka，生物医学科学系兼职教授
Nejat d zg neei，生物医学科学系教授
Arthur A. Dugoni School of Dentistry